○早川 英介1,2 三浦 成敏2 藤澤 敏孝3
総研大・生命・遺伝1，東京理科大・基礎工・生物工2，遺伝研・発生遺伝3
ヒドラは神経系と明確なボディプランを有する最も原始的な多細胞動物であるが、その発生と分 化の過程は多様なペプチド性シグナル分子により高度に制御されている。しかし、それらの生理活性ペプチド と特異的に結合し、細胞内にシグナル を伝える受容体分子は明らかにされていない。そこで本研究ではヒドラの生理活性ペプチド特異的受容体の同 定を試みた。 ペプチドホルモンの受容体分子はその構造や機能からいくつかのファミリーに分 類される。本研究では七回膜貫通型受容体（G蛋白質共役型受容体）に注目し、そのなかでも特にペプチド性リ ガンドを持つと思われるクラスAペプチド受容体サブフ ァミリーとクラスBセクレチン受容体ファミリーを標的にして遺伝 子を単離した。 そのうち一つの受容体遺伝子はセクレチン受容体ファミリーに属する哺乳動物のラトロフィリンに高い相同性を 持つ。哺乳動物においてラトロフィリンは神 経系等に発現し、神経分泌に関与していると考えられている。ヒドラにおいては、ラトロフィリンホモログ遺伝 子が上皮細胞と神経細胞で発現している。上皮細胞での機能は不明であるが、哺乳動物のラトロフィリンと同 様に神経細胞に発現していることから、神経分泌に関与することが考えられる。 他の生物種の既知のラトロフィリンは内在性リガンドが未知であるが、αラトロトキシン、PF1022Aなどの外来 性ポリペプチドに特異的に結合し活性化されることが知られている。ヒドララトロフィリンホモログに関しても特 異的リガンドは不明であるが、ペプチド性リガンドが存在するものと推測できる。今後ヒドラペプチドプロジェク トにより得られたペプチドライブラリーを用いることで特異的リガンドを同定することができると考えている。
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