○若松 義雄1,2 酒井 大輔1,2 遠藤 幸徳3 大隅 典子3
東北大・院医・器官構築1，PRESTO・JST2，東北大・院医・形態形成解析 3
神経堤細胞は、脊椎動物において表皮外胚葉と神経板の境界部に形成され、脱上皮化の後、胚 体内を広範囲に移動して多様な細胞種に分化する。神経堤の形成には表皮外胚葉と神経板の相互作用が重 要で、表皮側からの誘導因子としてBMPやWntが挙げられる。我々は、神経堤特異的に発現して脱上皮化やそ の後の移動を制御する転写因子であるSlugの発現制御について、研究を進めてきた。Slug遺伝子の上流域に はWnt、BMPシグナルによって活性化されるcis領域が存在するが、このSlug上流配列にGFPをつないだレポ ーター遺伝子を胚に電気穿孔法で導入したところ、予定神経堤領域を含む外胚葉で広く活性化された（本大会 の酒井らの発表を参照のこと）。このことは、予定神経堤領域以外ではSlugの発現が抑制されている可能性を 示している。本研究では神経板側でSlugの発現を抑制する因子の候補として、Sox2に注目して解析をおこなっ た。Slugの発現開始前の胚ではSox2は予定神経板領域に発現しており、予定神経堤領域との境界は曖昧であ ったが、Slugの発現とともに発現境界が明瞭になった。そこで、予定神経堤領域を含むようにSox2を強制発現 すると、Slugの発現が抑制された。また、神経板の断片をBMP4存在下で培養するとSlugの発現が誘導される が、Sox2を強制発現させた場合にはSlugの誘導が抑制された。興味深いことに、Sox2のDNA結合ドメインとEn のリプレッサードメインの融合タンパク質の発現ベクターを導入した場合にも、Slugの発現抑制がみられた。こ れまで、Sox2がターゲット遺伝子に対して転写活性化因子として働く例が幾つか知られているが、今回の結果 はSox2が転写抑制因子として機能している場合もあることを示している。現在、Slugの強制発現のSox2の発 現に対する影響等について解析を進めている。
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