○道上 達男 浅島 誠
東大・院総文・生命
Wntシグナル経路は様々な生物種で共通に存在するシグナル伝達経路の一つであり、主として(1 )Dishevelled (Dvl)及びb- cateninを介するカノニカル経路、(2)Dvlを経由し、Junキナーゼ/Rhoキナーゼを介するPCP経路、(3)カルシウ ム依存経路の３つの独立した経路が存在していることが知られている。Wntシグナル経路は多くの生命現象に 関わっている。ツメガエルの初期発生においては、背腹軸の決定や頭部領域の部域化にはカノニカル経路が、 また原腸陥入運動にはPCP経路が関わっていることが多くの研究により示されている。Dvl結合蛋白質として 同定された新規因子Idaxは、Dvlと結合してWntシグナルを抑制することが生化学的な解析により分かっている 。Idaxのツメガエルホモログ(xIdax)は中期神経胚以降、頭部神経領域で発現の上昇が見られる。xIdaxに対す るMorpholino oligo（xIdaxMO)を用いた遺伝子欠損の解析から、xIdaxは原腸陥入運動、及び頭部領域の適切な部域化に必 要であることが明らかになった。以前の報告から、頭部領域の決定にはWntシグナルの抑制が必要であること が示されている。実際、Wntシグナルの活性化因子を将来の頭部領域に注入すると頭部欠損が生じ、逆に抑 制性因子を注入すると頭部肥大が観察される。しかし、抑制性因子であるIdaxを予定頭部領域に注入しても頭 部肥大は見られず、逆に弱い頭部欠損の表現型を示した。別の報告より、神経組織への分化にはWntシグナ ルの活性化によるBMPシグナルの抑制が必要であることが分かっている。従って、この表現型はWntシグナル の抑制によって神経組織の分化阻害が引き起こされた結果生じたという可能性が考えられた。現在、RT- PCRを用いた神経マーカーの発現の変化など、詳細について解析を行っており併せ報告したい。
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