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twistは脊椎骨形成に関与している


安武 純一  猪早 敬二  工藤 明

東工大・院生命理工・生命情報


bHLH 型転写因子であるtwistは、硬節で特異的に発現する遺伝子である。当研究室でクローニングされたメ ダカtwistも、マウスと同様に硬節に特異的な発現を示す。一般に脊椎動物においては脊椎骨は硬節細 胞に由来することから、twistは脊椎骨形成に何らかの重要な役割を果たしていると考えられる。 当研究室において作製されたtwist- GFPトランスジェニックメダカは、twistのプロモーター制御下でEGFPが発現することから、in vivoでの硬節細胞の挙動を追跡することが可能である。このトランスジェニックメダカにおいて硬節の細胞 が、将来脊椎骨が形成される脊索および脊髄の周囲へと移動・局在するという観察結果は、twistの脊 椎骨形成への関与を強く裏付けるものである。実際、モルフォリノアンチセンス法によるtwistのノックダ ウンにより、脊椎骨を構成している骨のひとつである神経棘が特異的に欠損するという表現型が得られた。一 方、トランスジェニックメダカにおいてGFPの発現を維持させた状態で内在性twistの発現抑制を行った 場合、GFPの局在パターンには変化が見られなかった。すなわち、twistノックダウン下においても硬節 細胞の移動は正常であり、移動後の骨芽細胞への分化または石灰化が異常であると考えられる。 以上の結果は、twistが神経棘を作り出す硬節細胞の分化に関与している可能性を強く示唆している。


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