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アフリカツメガエルの中胚葉誘導時に見られるアクチビンとNotchシグナルの相互作用


阿部 剛典1  古江 美保2  浅島 誠1,3

東大・院理・生物1,神奈川歯大・口生化2,東大・院総合・生命3


TGF- βファミリーの一つであるアクチビンは中胚葉誘導能を持ち、予定外胚葉細胞(アニマルキャップ)を濃度依存 的に様々な組織に分化させる能力がある。一方、Notchシグナルは発生段階の様々な段階で作用しているが 、その中の1つに細胞が未分化状態から分化した状態に移行するときに働き、細胞間相互作用を通して細胞の 運命を決定しているという作用がある。アクチビンによってアニマルキャップに誘導できる多くの組織は、生体 での細胞分化においてNotchシグナルの影響を受けている事が知られている。しかし、初期発生におけるアク チビンとNotchシグナルとの相互作用についてはほとんど報告されていない。今回、初期発生、特にアクチビ ンによる中胚葉誘導におけるアクチビンとNotch シグナルの相互作用について調べた。アニマルキャップにアクチビンを処理するとNotchのリガンドであるD elta の発現が誘導され、Notchシグナルが活性化された。また中期原腸胚期に見られる内在性のDelta の発現もアクチビン様シグナルにより誘導されていることが示された。Notchシグナルが活性化されると通 常では応答能を失っている遅いステージ(後期原腸胚)の細胞でもアクチビンに反応し、Xbra goosecoid MyoD の発現が誘導され、かつSmad2の核移行も確認された。この結果はNotchシグナルの活性化により細胞の アクチビンに対する応答能が遅いステージにまで維持された事を示している。以上の結果から、中胚葉誘導の 過程においてNotchシグナルがアクチビン様シグナルにより活性化され、中胚葉誘導シグナルへの感受性・感 受時期を調整していることが示唆された。


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