○後藤 徹哉 岸本 健雄
東工大院・生命理工・生命情報
個体の発生や形成は、個々の細胞が同じゲノムをもつことの上に成立している。そのため、ゲノ ムの恒常性を保障するDNA複製チェックポイントが機能することは、個体の発生・維持にとって必須の要件で ある。ところが、発生の時間軸からみたとき、このチェックポイントは、受精直後のツメガエル胚では未だ機能し ておらず、本格的な転写の開始や細胞の運動性の獲得などの変化が起こる中期胞胚遷移（MBT）になって初 めて確立される。しかし、いかにしてDNA複製チェックポイントがMBTで確立されるのかについては未だ不明 である。DNA複製チェックポイントにおいて、上流からのチェックポイントシグナルを細胞周期制御因子に伝達 するエフェクターキナーゼとしては、Chk1が知られている。このChk1の活性化は、MBT前の胚ではDNA複製を 阻害しても起こらない。そこで、本研究では、Chk1の活性化に必要であるClaspinに注目して、DNA複製チェッ クポイントの確立機構を解明する手掛かりを得ることを目指した。その結果、Claspinは、MBTになると、チェック ポイントの活性化に依存するリン酸化とは異なり、これに依存しないリン酸化を受けることが判った。それに加 えて、このリン酸化は、多精した胚では対照胚より早い時期に起こることから、核と細胞質の比（N/C）に依存し ていることが示唆される。これらを反映するように、N/Cを増加させることで人工的にDNA複製チェックポイント を確立させた卵抽出液においても、MBT時と同様の、チェックポイントの活性化に依存しないリン酸化をClaspi nが受けることを見出した。以上の結果から、チェックポイントの活性化に依存しない、かつ、N/Cに依存したCl aspinのリン酸化は、DNA複製チェックポイント確立のために必要なリン酸化である可能性が考えられる。
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